除了讲故事的方式、对细节生活化的处理、悲天悯人的情怀，影片真实质感的代入，从现实性往人物的内心的迈进，离不开一众实力派主演炸裂的群像式演技，徐峥称《我不是药神》是其迄今表演生涯最满意作品，在草根群像的刻画中，徐峥实实在在地担起红尘，传出善意；王传君的角色是这部电影真正的痛点；周一围的狂野与凛然令人肃穆；谭卓的自如，章宇的亲切与真实，杨新鸣的内敛，王砚辉在阴与柔之间的磊落，王佳佳的瞬间爆发，还有李乃文、龚蓓苾的高超演技同样不容忽略。